Phuputso e ncha e ka bang teng: Theknoloji ea methylation ea ctDNA ea mali e thehiloeng ho PCR e bula nako e ncha ea tlhokomelo ea MRD bakeng sa kankere ea mala a maholo

Haufinyane tjena, JAMA Oncology (IF 33.012) e phatlalalitse sephetho sa bohlokoa sa lipatlisiso [1] ke sehlopha sa Moprofesa Cai Guo-ring oa Sepetlele sa Kankere sa Univesithi ea Fudan le Moprofesa Wang Jing oa Sepetlele sa Renji sa Sekolo sa Bongaka sa Univesithi ea Shanghai Jiao Tong, ka tšebelisano-'moho le KUNYUAN BIOLOGY: "Ho Tseba Pele Mafu a Masalla a Limolek'hule le Ho Aroloa ha Likotsi bakeng sa Kankere ea Mala a Maholo ea Mokhahlelo oa I ho isa ho oa III ka Methylation ea DNA ea Mala a Maholo ea Potolohang le Ho Aroloa ha Likotsi)". Phuputso ena ke phuputso ea pele ea litsi tse ngata lefatšeng ho sebelisa theknoloji ea methylation ea mali e thehiloeng ho PCR bakeng sa ho bolela esale pele ho khutla ha kankere ea mala a maholo le ho beha leihlo ho khutla ha eona, e fanang ka tsela ea botekgeniki le tharollo e theko e tlaase ha e bapisoa le mekhoa ea theknoloji ea ho lemoha MRD e teng, e lebelletsoeng ho ntlafatsa haholo ts'ebeliso ea bongaka ea ho bolela esale pele ho khutla ha kankere ea mala a maholo le ho e beha leihlo, le ho ntlafatsa haholo bophelo ba mokuli le boleng ba bophelo. Phuputso ena e boetse e hlahlobiloe haholo ke koranta le bahlophisi ba eona, 'me e thathamisitsoe e le pampiri ea bohlokoa ea likhothaletso tokollong ena, 'me Moprofesa Juan Ruiz-Bañobre oa Spain le Moprofesa Ajay Goel oa United States ba ile ba mengoa ho e hlahloba. Phuputso ena e boetse e tlalehiloe ke GenomeWeb, e leng mecha ea litaba e ka sehloohong ea bongaka United States.

Kankere ea mala a maholo (CRC) ke hlahala e tloaelehileng e bolaeang ea tšilo ea lijo Chaena. Lintlha tsa Setsi sa Machaba sa Lipatlisiso tsa Kankere sa 2020 li bontša hore linyeoe tse ncha tse 555,000 Chaena li etsa hoo e ka bang 1/3 ea lefats'e, 'me sekhahla sa ho ata ha kankere se nyolohela sebakeng sa bobeli sa kankere e tloaelehileng Chaena; Mafu a 286,000 a etsa hoo e ka bang 1/3 ea lefats'e, e leng sesosa sa bohlano se tloaelehileng sa mafu a kankere Chaena. Sesosa sa bohlano sa lefu Chaena. Hoa hlokomeleha hore har'a bakuli ba fumanoeng ba e-na le kankere, mekhahlelo ea TNM I, II, III le IV ke 18.6%, 42.5%, 30.7% le 8.2% ka ho latellana. Bakuli ba fetang 80% ba maemong a bohareng le a morao, 'me 44% ea bona ba na le metastases e sa feleng ea sebete le matšoafo ka nako e le' ngoe kapa e sa foleng, e amang nako ea ho phela ka botebo, e beha bophelo bo botle ba baahi ba rona kotsing 'me e baka moroalo o boima oa sechaba le moruo. Ho ea ka lipalo-palo tsa Setsi sa Naha sa Kankere, keketseho e tloaelehileng ea selemo le selemo ea litšenyehelo tsa kalafo ea kankere ea mala a maholo Chaena ke hoo e ka bang 6.9% ho isa ho 9.2%, 'me litšenyehelo tsa bophelo bo botle ba bakuli nakong ea selemo se le seng sa ho fumanoa li ka nka 60% ea chelete ea lelapa. Bakuli ba kankere ba tšoeroe ke lefu lena 'me ba boetse ba tlas'a khatello e kholo ea moruo [2].
Mashome a robong lekholong a kankere ea mala a ka tlosoa ka opereishene, 'me ha hlahala e fumanoa kapele, sekhahla sa ho phela lilemo tse hlano sea phahama ka mor'a ho buuoa ka mokhoa o feteletseng, empa sekhahla sa ho khutla hape ka mor'a ho buuoa ka mokhoa o feteletseng se ntse se le ka bang 30%. Sekhahla sa ho phela lilemo tse hlano sa kankere ea mala a maholo ho baahi ba Chaena ke 90.1%, 72.6%, 53.8% le 10.4% bakeng sa mekhahlelo ea I, II, III le IV, ka ho latellana.
Lefu le saletseng le lenyenyane (MRD) ke sesosa se seholo sa ho kgutlela morao ha hlahala kamora kalafo e feteletseng. Lilemong tsa morao tjena, theknoloji ya ho lemoha MRD bakeng sa dihlahala tse tiileng e tswetse pele ka potlako, mme dithuto tse mmalwa tsa ho shebella le ho kenella di tiisitse hore boemo ba MRD kamora opereishene bo ka bontsha kotsi ya ho kgutlela morao ha kankere ya mala a maholo kamora opereishene. Teko ya ctDNA e na le melemo ya ho se hlasele, ho bonolo, ho potlaka, ka phihlello e phahameng ya sampole le ho hlola ho se tshwane ha hlahala.
Litaelo tsa US NCCN bakeng sa kankere ea mala a maholo le litataiso tsa China CSCO bakeng sa kankere ea mala a maholo li bolela hore bakeng sa ho fumana kotsi ea ho khutla ha kankere ka mor'a opereishene le khetho ea chemotherapy e thusang kankere ea mala a maholo, tlhahlobo ea ctDNA e ka fana ka tlhahisoleseling ea ho bolela esale pele le ho bolela esale pele ho thusa liqetong tsa kalafo e thusang bakuli ba nang le kankere ea mala a maholo ea mohato oa II kapa oa III. Leha ho le joalo, lithuto tse ngata tse seng li ntse li le teng li shebane le liphetoho tsa ctDNA tse thehiloeng theknolojing ea tatellano ea ho latela e phahameng (NGS), e nang le ts'ebetso e rarahaneng, nako e telele ea ho etella pele, le litšenyehelo tse phahameng [3], ka khaello e nyane ea ho akaretsa le ho ata ho tlase har'a bakuli ba kankere.
Tabeng ea bakuli ba kankere ea mala a maholo ea mohato oa III, tlhokomelo ea dynamic ea ctDNA e thehiloeng ho NGS e bitsa chelete e fihlang ho $10,000 bakeng sa ketelo e le 'ngoe 'me e hloka nako ea ho leta ea libeke tse peli. Ka teko ea methylation ea li-gene tse ngata thutong ena, ColonAiQ®, bakuli ba ka ba le tlhokomelo ea dynamic ctDNA ka karolo ea leshome ea litšenyehelo 'me ba fumana tlaleho ka matsatsi a mabeli feela.
Ho ea ka linyeoe tse ncha tse 560,000 tsa kankere ea mala a maholo Chaena selemo se seng le se seng, bakuli ba kliniki ba nang le kankere ea mala a maholo ea mohato oa II-III (karolo ke hoo e ka bang 70%) ba na le tlhoko e potlakileng ea tlhokomelo e matla, joale boholo ba 'maraka oa tlhokomelo e matla ea MRD ea kankere ea mala a maholo bo fihla ho batho ba limilione selemo se seng le se seng.
Ho ka bonoa hore liphetho tsa lipatlisiso li na le bohlokoa ba bohlokoa ba saense le ba sebetsang. Ka lithuto tse kholo tsa kliniki tse lebelletsoeng, e tiisitse hore theknoloji ea methylation ea li-gene tse ngata e thehiloeng maling ea ctDNA e ka sebelisoa bakeng sa ho bolela esale pele ho khutla ha kankere ea mala a maholo le ho beha leihlo ho khutla ha eona ka kutloisiso, nako le katleho ea litšenyehelo, e leng se nolofalletsang meriana e nepahetseng ho thusa bakuli ba bangata ba kankere. Phuputso ena e thehiloe ho ColonAiQ®, teko ea methylation ea li-gene tse ngata bakeng sa kankere ea mala a maholo e ntlafalitsoeng ke KUNY, eo boleng ba eona ba ts'ebeliso ea kliniki tlhahlobong ea pele le tlhahlobong bo tiisitsoeng ke thuto ea bongaka e bohareng.
Gastroenterology (IF33.88), koranta e ka sehloohong ea machaba lefapheng la mafu a mala ka 2021, e tlalehile liphetho tsa lipatlisiso tsa libaka tse ngata tsa Sepetlele sa Zhongshan sa Univesithi ea Fudan, Sepetlele sa Kankere sa Univesithi ea Fudan le litsi tse ling tsa bongaka tse nang le botumo hammoho le KUNYAN Biological, e ileng ea tiisa ts'ebetso e ntle ea ColonAiQ® ChangAiQ® tlhahlobong ea pele le tlhahlobong ea pele ea kankere ea mala, 'me qalong e ile ea hlahloba ts'ebeliso e ka bang teng ho lekoleng ponelopele ea kankere ea mala.

Ho netefatsa ts'ebeliso ea bongaka ea ctDNA methylation ho aroleng likotsi, ho tataisa liqeto tsa kalafo le ho beha leihlo pele ho nako kankere ea mala ea mohato oa I-III, sehlopha sa lipatlisiso se kenyelelitse bakuli ba 299 ba nang le kankere ea mala ea mohato oa I-III ba ileng ba etsoa opereishene e matla 'me ba bokella lisampole tsa mali sebakeng se seng le se seng sa tlhahlobo (likhoeli tse tharo ka thoko) ka hare ho beke e le' ngoe pele ho opereishene, khoeli e le 'ngoe kamora opereishene, le kalafong ea adjuvant ea kamora opereishene bakeng sa tlhahlobo ea ctDNA ea mali e matla.
Taba ea pele, ho fumanoe hore tlhahlobo ea ctDNA e ka bolela esale pele kotsi ea ho khutla hape ho bakuli ba kankere ea mala a maholo pele ho nako, pele ho opereishene le pele ho nako ea opereishene. Bakuli ba nang le ctDNA pele ho opereishene ba ne ba e-na le monyetla o moholo oa ho khutla hape kamora opereishene ho feta bakuli ba nang le ctDNA pele ho opereishene (22.0% > 4.7%). Tlhahlobo ea ctDNA ea pele kamora opereishene e ntse e bolela esale pele kotsi ea ho khutla hape: khoeli e le 'ngoe kamora ho buuoa ka mokhoa o feteletseng, bakuli ba nang le ctDNA ba ne ba le monyetla o moholo oa ho khutla hape ka makhetlo a 17.5 ho feta bakuli ba seng ba le teng; sehlopha se boetse se fumane hore tlhahlobo ea ctDNA le CEA e kopaneng e ntlafalitse ts'ebetso hanyane ho fumaneng ho khutla hape (AUC=0.849), empa phapang e ne e se ea bohlokoa ha e bapisoa le tlhahlobo ea ctDNA (AUC=0.839) feela Phapang e ne e se ea bohlokoa ha e bapisoa le ctDNA feela (AUC=0.839).
Ho beha maemo a bongaka hammoho le mabaka a kotsi hona joale ke motheo o ka sehloohong oa ho arola bakuli ba kankere ka lihlopha tse kotsi, 'me ho latela mokhoa oa hona joale, palo e kholo ea bakuli e ntse e khutla [4], 'me ho na le tlhoko e potlakileng ea lisebelisoa tse betere tsa ho arola ka lihlopha kaha kalafo e feteletseng le kalafo e sa etsoang ka botlalo lia kopana kliniking. Ho latela sena, sehlopha se arotse bakuli ba nang le kankere ea mala ea mokhahlelo oa III ka lihlopha tse fapaneng ho latela tlhahlobo ea kotsi ea ho khutla hape ha kliniki (kotsi e phahameng (T4/ N2) le kotsi e tlase (T1-3N1)) le nako ea kalafo ea adjuvant (likhoeli tse 3/6). Tlhahlobo e fumane hore bakuli ba sehlopheng se senyenyane se kotsing e kholo sa bakuli ba nang le ctDNA ba ne ba e-na le sekhahla se tlase sa ho khutla hape haeba ba ne ba fumana phekolo ea adjuvant ea likhoeli tse tšeletseng; sehlopheng se senyenyane se kotsi e tlase sa bakuli ba nang le ctDNA, ho ne ho se na phapang e kholo lipakeng tsa potoloho ea kalafo ea adjuvant le liphello tsa bakuli; ha bakuli ba nang le ctDNA ba ne ba e-na le tebello e betere haholo ho feta bakuli ba nang le ctDNA le nako e telele ea ho se khutlele hape kamora opereishene (RFS); Mokhahlelo oa I le kankere ea mala e kotsi e tlase ea mokhahlelo oa II. Bakuli bohle ba se nang ctDNA ha baa ka ba hlola ba e-ba le lefu lena nakong ea lilemo tse peli; ka hona, ho kopanngoa ha ctDNA le litšobotsi tsa kliniki ho lebelletsoe ho ntlafatsa haholo karohano ea likotsi le ho bolela esale pele ho khutla ha lefu lena hamolemo.

Setšoantšo sa 1. Tlhahlobo ea plasma ctDNA ho POM1 bakeng sa ho lemoha kapele ho khutla ha kankere ea mala a maholo
Liphetho tse ling tsa tlhahlobo ea dynamic ctDNA li bontšitse hore kotsi ea ho khutla hape e ne e le holimo haholo ho bakuli ba nang le tlhahlobo e ntle ea dynamic ctDNA ho feta ho bakuli ba nang le ctDNA e mpe nakong ea mohato oa ho lekola ho khutla hape ha lefu ka mor'a kalafo e tiileng (kamora opereishene e matla + kalafo e thusang) (Setšoantšo sa 3ACD), le hore ctDNA e ka bontša ho khutla hape ha hlahala ho fihlela likhoeling tse 20 pele ho ho etsoa ha litšoantšo (Setšoantšo sa 3B), e fanang ka monyetla oa ho lemoha kapele ho khutla hape ha lefu le ho kenella ka nako.

Setšoantšo sa 2. Tlhahlobo ea ctDNA e thehiloeng ho sehlopha sa longitudinal ho lemoha ho khutla ha kankere ea mala a maholo

"Palo e kholo ea lithuto tsa bongaka ba phetolelo ea kankere ea mala a maholo li etella pele thuto ena, haholo-holo liteko tsa MRD tse thehiloeng ho ctDNA li bontša bokhoni bo boholo ba ho ntlafatsa taolo ea bakuli ba kankere ea mala a maholo ka mor'a opereishene ka ho nolofalletsa ho arola likotsi tsa ho khutla hape, ho tataisa liqeto tsa kalafo le ho beha leihlo pele ho ho khutla hape."

Molemo oa ho khetha methylation ea DNA e le letšoao le lecha la MRD ho feta ho lemoha phetoho ea liphatsa tsa lefutso ke hore ha e hloke tlhahlobo e felletseng ea liphatsa tsa lefutso tsa hlahala, e sebelisoa ka kotloloho bakeng sa liteko tsa mali, 'me e qoba liphetho tse fosahetseng tse bakoang ke ho lemoha liphetoho tsa 'mele tse tsoang liseleng tse tloaelehileng, mafu a se nang kotsi le hematopoiesis ea clonal.
Phuputso ena le lithuto tse ling tse amanang le eona li tiisa hore tlhahlobo ea MRD e thehiloeng ho ctDNA ke ntlha ea bohlokoa ka ho fetisisa e ikemetseng ea kotsi bakeng sa ho khutla ha kankere ea mala a maholo mohatong oa I-III 'me e ka sebelisoa ho thusa ho tataisa liqeto tsa kalafo, ho kenyeletsoa "ho eketseha" le "ho theola boemo" ba phekolo ea adjuvant MRD ke ntlha ea bohlokoa ka ho fetisisa e ikemetseng ea kotsi bakeng sa ho khutla hape kamora opereishene bakeng sa kankere ea mala a maholo mohatong oa I-III.
Tšimo ea MRD e ntse e fetoha ka potlako ka liteko tse 'maloa tse ncha, tse nang le kutlo e matla le tse tobileng tse thehiloeng ho epigenetics (methylation ea DNA le fragmentomics) le genomics (sequencing e shebaneng le ultra-deep kapa sequencing eohle ea genome). Re lebeletse hore ColonAiQ® e tsoele pele ho hlophisa lithuto tse kholo tsa bongaka 'me e ka ba sesupo se secha sa tlhahlobo ea MRD e kopanyang phihlello, ts'ebetso e phahameng le theko e tlase 'me e ka sebelisoa haholo ts'ebetsong ea kamehla ea bongaka.
Litšupiso
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Ho Tseba Pele Lefu la Masalla a Limolek'hule le Karohano ea Likotsi bakeng sa Kankere ea Mala a Maholo ea Mokhahlelo oa I ho isa ho oa III ka Methylation ea DNA ea Tumor e Potolohang. JAMA Oncol. 2023 Mmesa 20.
[2] “Moroalo oa lefu la kankere ea mala a maholo ho baahi ba Machaena: na le fetohile lilemong tsa morao tjena? , Chinese Journal of Epidemiology, Moq. 41, No. 10, Mphalane 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, jj. Ho shebane le tatellano ya DNA ya hlahala e potolohang molokong o latelang bakeng sa ho latela lefu le lenyenyane le setseng kankereng ya mala a maholo. Ann Oncol. La 1 Pudungwana, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Phekolo e ntlafatsang ya adjuvant bakeng sa kankere ya mala e seng ya metastatic, maemo a matjha le maikutlo. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.