Boithuto bo lebelletsoeng ba katleho: Theknoloji ea PCR-based blood ctDNA methylation e bula nako e ncha ea tlhahlobo ea MRD bakeng sa mofetše oa colorectal.

Haufinyane tjena, JAMA Oncology (IF 33.012) e phatlalalitse sephetho sa lipatlisiso tsa bohlokoa [1] ke sehlopha sa Prof. Cai Guo-ring ho tsoa Sepetleleng sa Kankere sa Fudan University le Prof. Wang Jing ho tsoa Sepetleleng sa Renji sa Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, ho tšebelisano 'moho le KUNYUAN BIOLOGY: "Tlhahiso ea Pele ea Mafu a Masala a Limolek'hule le Leano la Kotsi bakeng sa Mothati oa I ho isa ho oa III Kankere ea Molomo ka Ho potoloha Tumor DNA Methylation le Risk Stratification) ". Boithuto bona ke boithuto ba pele lefatšeng ka bophara ba ho sebelisa theknoloji ea PCR-based blood ctDNA multigene methylation bakeng sa ho bolela esale pele ho hlaha ha mofetše oa colorectal le ho lekola ho ipheta, ho fana ka tsela e theko e boima haholo ea tekheniki le tharollo ha e bapisoa le mekhoa e teng ea theknoloji ea ho lemoha MRD, e lebelletsoeng. ho ntlafatsa haholo ts'ebeliso ea bongaka ea ponelopele le tlhahlobo ea mofetše oa colorectal, le ho ntlafatsa haholo bophelo ba mokuli le boleng ba bophelo. Boithuto bona le bona bo ile ba hlahlobjoa haholo ke koranta le bahlophisi ba eona, ’me ea thathamisoa e le pampiri ea khothaletso ea bohlokoa tabeng ena, ’me Moprofesa Juan Ruiz-Bañobre oa Spain le Moprofesa Ajay Goel oa United States ba ile ba memeloa ho e hlahloba. Boithuto bona bo boetse bo tlalehiloe ke GenomeWeb, mecha ea litaba ea mantlha ea biomedical United States.

Kankere ea colorectal (CRC) ke hlahala e mpe e tloaelehileng ea pampiri ea ka mpeng naheng ea China. Lintlha tsa 2020 International Agency for Research on Cancer (IARC) li bonts'a hore linyeoe tse ncha tsa 555,000 Chaena li nka karolo ea 1/3 ea lefats'e, ka sekhahla sa ts'oaetso se nyolohelang sebakeng sa bobeli sa kankere e tloaelehileng Chaena; Mafu a 286,000 a etsa karolo ea 1/3 ea lefats'e, e behiloe e le sesosa sa bohlano se atileng sa lefu la mofets'e China. Lebaka la bohlano la lefu China. Hoa hlokomeleha hore har'a bakuli ba fumanoeng, mekhahlelo ea TNM I, II, III le IV ke 18.6%, 42.5%, 30.7% le 8.2% ka ho latellana. Ho feta 80% ea bakuli ba maemong a mahareng le a morao, 'me 44% ea bona e na le metastases e hole ka nako e le ngoe kapa ea heterochronic ho sebete le matšoafo, e amang nako ea ho phela, e beha bophelo ba baahi ba rona kotsing mme e baka boima bo boima sechabeng le moruong. moroalo. Ho ea ka lipalo-palo tsa Setsi sa Sechaba sa Kankere, keketseho ea selemo le selemo ea litšenyehelo tsa kalafo ea mofets'e oa colorectal Chaena e ka bang 6.9% ho isa ho 9.2%, mme litšenyehelo tsa bophelo bo botle ba bakuli nakong ea selemo se le seng sa ho hlahlojoa li ka nka 60% ea bakuli. chelete ea lelapa. Bakuli ba mofetše ba tšoeroe ke lefu lena hape ba tlas'a khatello e kholo ea moruo [2].
Liphesente tse mashome a robong tsa maqeba a mofetše oa mala a ka tlosoa ka ho buuoa, 'me ha hlahala e fumanoa pejana, ho feta lilemo tse hlano tsa ho phela ka mor'a ho buuoa ka mokhoa o matla, empa kakaretso ea kakaretso ea ho ipheta ka mor'a ho tsosolosoa ka matla e ntse e ka ba 30%. Lipalo tsa lilemo tse hlano tsa ho phela ha mofetše oa mala ho baahi ba Chaena ke 90.1%, 72.6%, 53.8% le 10.4% bakeng sa mekhahlelo ea I, II, III le IV, ka ho latellana.
Minimal residual disease (MRD) ke sesosa se seholo sa ho khutla ha hlahala ka mor'a phekolo e matla. Lilemong tsa morao tjena, theknoloji ea ho lemoha MRD bakeng sa lihlahala tse tiileng e tsoetse pele ka potlako, 'me liphuputso tse' maloa tsa ho shebella le ho kenella ka boima ba 'mele li tiisitse hore boemo ba MRD ka mor'a ho buuoa bo ka bontša kotsi ea ho khutlela morao ka mor'a ho buuoa ha kankere ea colorectal. Teko ea ctDNA e na le melemo ea ho se hlaselehe, e bonolo, e potlakile, e na le phumaneho e phahameng ea sampole le ho hlola heterogeneity ea hlahala.
Litaelo tsa US NCCN bakeng sa mofetše oa colon le litataiso tsa China CSCO bakeng sa mofetše oa colorectal ka bobeli li bolela hore bakeng sa boikemisetso ba kotsi ea ho khutla hape ka mor'a ts'ebetso le khetho ea adjuvant chemotherapy mofets'eng oa mofetše, tlhahlobo ea ctDNA e ka fana ka tlhaiso-leseling e boletsoeng esale pele ho thusa liqetong tsa kalafo ea adjuvant bakeng sa bakuli ba mothating oa II. kapa III colon kankere. Leha ho le joalo, liphuputso tse ngata tse teng li tsepamisitse maikutlo ho liphetoho tsa ctDNA tse thehiloeng ho thekenoloji ea tatellano e phahameng ea lihlahisoa (NGS), e nang le ts'ebetso e rarahaneng, nako e telele ea ho etella pele, le litšenyehelo tse phahameng [3], ka khaello e fokolang ea kakaretso le ho ata ho fokolang har'a bakuli ba kankere.
Tabeng ea bakuli ba mofetše oa colorectal oa sethaleng sa III, tlhahlobo e matla ea ctDNA e thehiloeng ho NGS e bitsa $10,000 bakeng sa ketelo e le 'ngoe' me e hloka nako ea ho leta ho fihlela libeke tse peli. Ka tlhahlobo ea multigene methylation thutong ena, ColonAiQ®, bakuli ba ka ba le tlhahlobo e matla ea ctDNA ka karolo ea leshome ea litšenyehelo mme ba fumana tlaleho nakong ea matsatsi a mabeli feela.
Ho ea ka linyeoe tse ncha tse 560,000 tsa mofets'e oa colorectal naheng ea China selemo se seng le se seng, bakuli ba tliliniking ba tšoeroeng ke mofetše oa colorectal oa sethaleng sa II-III (karolo e ka bang 70%) ba na le tlhoko e potlakileng ea tlhahlobo e matla, ebe boholo ba mmaraka oa tlhahlobo e matla ea MRD. Kankere ea mala e fihla ho batho ba limilione selemo le selemo.
Ho ka bonoa hore liphetho tsa lipatlisiso li na le bohlokoa ba bohlokoa ba saense le bo sebetsang. Ka lithuto tse kholo tse lebelletsoeng tsa bongaka, ho netefalitse hore theknoloji ea PCR-based ctDNA multigene methylation e ka sebelisoa bakeng sa ho bolela esale pele hore mofetše oa colorectal o tla khutla le ho lekola ho ipheta ka maikutlo, ho ba teng ka nako le katleho ea litšenyehelo, ho nolofaletsa meriana e nepahetseng ho thusa bakuli ba bangata ba mofets'e. . Boithuto bona bo thehiloe ho ColonAiQ®, tlhahlobo ea methylation ea liphatsa tsa lefutso tse ngata bakeng sa mofetše oa colorectal o entsoeng ke KUNY, eo boleng ba eona ba ts'ebeliso ea bongaka nakong ea tlhahlobo ea pele le tlhahlobo e netefalitsoeng ke thuto ea mantlha ea bongaka.
Gastroenterology (IF33.88), koranta e holimo ea machaba lebaleng la mafu a mala ka 2021, e tlalehile liphetho tsa lipatlisiso tse ngata tsa Sepetlele sa Zhongshan sa Fudan University, Sepetlele sa Kankere sa Fudan University le litsi tse ling tse nang le matla tsa bongaka hammoho le KUNYAN Biological, e netefalitseng. ts'ebetso e ntle haholo ea ColonAiQ® ChangAiQ® tlhahlobong ea pele le tlhahlobo ea pele ea mofetše oa colorectal, mme qalong a hlahloba E. e boetse e hlahloba ts'ebeliso e ka bang teng ho lekola bokuli ba mofetše oa colorectal.

Ho netefatsa le ho feta ts'ebeliso ea bongaka ea ctDNA methylation ho stratification ea kotsi, liqeto tse tataisang tsa kalafo le tlhahlobo ea ho ipheta khafetsa sethaleng sa I-III mofets'e oa colorectal, sehlopha sa lipatlisiso se kenyelelitse bakuli ba 299 ba nang le mofetše oa mala oa I-III ba ileng ba etsoa opereishene e matla le ho bokella lisampole tsa mali ntlha e 'ngoe le e' ngoe ea ho latela (likhoeli tse tharo tse arohaneng) pele ho beke pele ho opereishene, khoeli e le 'ngoe ka mor'a ho buuoa, le kalafo ea adjuvant ea postoperative bakeng sa tlhahlobo ea mali e matla ea ctDNA.
Taba ea pele, ho ile ha fumanoa hore tlhahlobo ea ctDNA e ka bolela esale pele kotsi ea ho hlaha hape ho bakuli ba mofetše oa colorectal pele ho nako, pele ho ts'ebetso le pele ho opereishene. Bakuli ba preoperative ctDNA-positive ba ne ba e-na le monyetla o moholo oa ho khutlela morao ka mor'a ts'ebetso ho feta bakuli ba pele ho ts'ebetso ea ctDNA-negative (22.0%> 4.7%). Tlhahlobo ea pele ea ts'ebetso ea ctDNA e ntse e bolela esale pele kotsi ea ho khutla hape: khoeli e le 'ngoe ka mor'a ho tsosolosoa ka matla, bakuli ba nang le ctDNA ba ne ba e-na le menyetla ea 17.5 ea ho khutla ho feta bakuli ba mpe; sehlopha se boetse se fumane hore tlhahlobo e kopaneng ea ctDNA le CEA e ntlafalitse ts'ebetso hanyenyane ho lemoha ho ipheta (AUC=0.849), empa phapang e ne e se bohlokoa ha e bapisoa le tlhahlobo ea ctDNA (AUC=0.839) feela Phapang e ne e se ea bohlokoa ha e bapisoa le ctDNA feela (AUC= 0.839).
Boemo ba bongaka bo kopantsoeng le mabaka a kotsi hajoale ke motheo o ka sehloohong oa stratification ea kotsi ea bakuli ba mofets'e, 'me ho paradigm ea hajoale, palo e kholo ea bakuli e ntse e ipheta [4],' me ho na le tlhoko e potlakileng ea lisebelisoa tse betere tsa stratification joalo ka kalafo e fetelletseng. kalafo e sa sebetseng hantle tleliniking. Ho ipapisitsoe le sena, sehlopha se ile sa arola bakuli ba nang le mofetše oa colorectal oa sethala sa III ka lihlopha tse fapaneng tse ipapisitseng le tlhahlobo ea kotsi ea ho ipheta hape (kotsi e kholo (T4 / N2) le kotsi e tlase (T1-3N1)) le nako ea kalafo ea adjuvant (likhoeli tse 3/6). Tlhahlobo e fumane hore bakuli ba kotsing e kholo ea bakuli ba ctDNA-positive ba ne ba e-na le tekanyo e fokolang ea ho khutlela hape haeba ba fumana likhoeli tse tšeletseng tsa phekolo ea adjuvant; sehlopheng se ka tlaase sa kotsi ea bakuli ba ctDNA-positive, ho ne ho se na phapang e khōlō pakeng tsa potoloho ea phekolo ea adjuvant le liphello tsa mokuli; athe bakuli ba ctDNA-negative ba ne ba e-na le prognosis e molemo haholo ho feta bakuli ba ctDNA-positive le nako e telele ea ka mor'a ts'ebetso ea ho pheta-pheta (RFS); Mothati oa I le boemo bo tlase ba kotsi ea II mofetše oa mala Bakuli bohle ba se nang ctDNA ha baa ka ba ipheta nakong ea lilemo tse peli; ka hona, ho kopanngoa ha ctDNA le likarolo tsa kliniki ho lebeletsoe ho ntlafatsa stratification ea kotsi le ho bolela esale pele hantle hore e tla khutla.

Setšoantšo sa 1. Tlhahlobo ea Plasma ctDNA ho POM1 bakeng sa ho lemoha kapele ho hlaha ha mofetše oa colorectal.
Liphetho tse ling tsa tlhahlobo e matla ea ctDNA li bonts'itse hore kotsi ea ho ipheta e ne e phahame haholo ho bakuli ba nang le tlhahlobo e ntle ea ctDNA ho feta bakuli ba nang le ctDNA e mpe nakong ea mohato oa ho lekola bokuli ka mor'a kalafo e hlakileng (kamora ho buuoa ka matla + kalafo ea adjuvant) (Setšoantšo sa 3ACD), le hore ctDNA e ka bonts'a ho hlaha ha hlahala ho fihla likhoeling tse 20 pejana ho setšoantšo (Setšoantšo sa 3B), e fanang ka monyetla oa ho lemoha lefu kapele. boipheto le ho kena dipakeng ka nako.

Setšoantšo sa 2. Tlhahlobo ea ctDNA e thehiloeng ho longitudinal cohort ho lemoha ho khutla ha kankere ea colorectal.

"Palo e kholo ea lithuto tsa bongaka ba ho fetolela mofets'e oa colorectal li etella pele khalemelo, haholo liteko tsa MRD tse thehiloeng ho ctDNA li bonts'a monyetla o moholo oa ho ntlafatsa taolo ea kamora ts'ebetso ea bakuli ba mofetše oa colorectal ka ho etsa hore ho be le stratification ea kotsi ea ho ipheta, ho tataisa liqeto tsa kalafo le ho beha leihlo pele ho hlaha.

Molemo oa ho khetha DNA methylation e le letšoao la "MRD" ka lebaka la ho lemoha phetoho ea phetoho ea phetoho ea phetoho, ke hore ha e hloke tlhahlobo e feletseng ea genome ea lisele tsa tumor, e sebelisoa ka ho toba bakeng sa tlhahlobo ea mali, 'me e qoba liphello tse fosahetseng ka lebaka la ho lemoha liphetoho tsa somatic tse tsoang ho tloaelehileng. lisele, mafu a benign le clonal hematopoiesis.
Phuputso ena le liphuputso tse ling tse amanang le tsona li tiisa hore tlhahlobo ea MRD e thehiloeng ho ctDNA ke eona ntho ea bohlokoa ka ho fetisisa e ikemetseng ea kotsi bakeng sa ho khutlela sethaleng sa I-III sa kankere ea mala 'me e ka sebelisoa ho thusa ho tataisa liqeto tsa phekolo, ho akarelletsa le "ho nyoloha" le "ho theola" ha phekolo ea adjuvant. MRD ke ntlha ea bohlokoa ka ho fetisisa e ikemetseng ea kotsi ea ho ipheta ka mor'a ho buuoa bakeng sa mofetše oa colorectal oa sethaleng sa I-III.
Tšimo ea MRD e ntse e tsoela pele ka potlako ka litlhahlobo tse ngata tse ncha, tse hlokolosi haholo le tse tobileng tse thehiloeng ho epigenetics (DNA methylation le fragmentomics) le genomics (tatellano e tebileng e lebisitsoeng haholo kapa tatellano ea genome kaofela). Re lebelletse hore ColonAiQ® e ntse e tsoela pele ho hlophisa lithuto tsa bongaka tse kholo mme e ka fetoha sesupo se secha sa tlhahlobo ea MRD e kopanyang phihlello, ts'ebetso e phahameng le theko e tlase mme e ka sebelisoa haholo boikoetlisong bo tloaelehileng ba bongaka. ”
Litšupiso
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Early Detection ea Molecular Residual Disease le Kotsi ea Stratification bakeng sa Mothati oa I ho isa ho oa III Kankere ea Mobala ka ho potoloha Tumor DNA Methylation. JAMA Oncol. 2023 Mmesa 20.
[2] “Moroalo oa lefu la mofetše oa mala ho baahi ba Machaena: na o fetohile lilemong tsa morao tjena? , Chinese Journal of Epidemiology, Moq. 41, No. 10, Mphalane 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Tatelano e reriloeng ea moloko o latelang oa DNA e potolohang ea hlahala bakeng sa ho latela lefu le fokolang la masala a mofets'e oa colon. Ann Oncol. Nov 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Refining adjuvant therapy for non-metastatic colon cancer, litekanyetso tse ncha le maikutlo. Kalafo ea Kankere Rev. 2019;75:1-11.